张宁(夏雨饰)是一名香港黑拳手,为了向女友孙静(杨采妮饰)证明自己,张宁受雇在香港杀人,案发后与女友踏上了逃亡之路。一年后,甘肃警方昔日的“四大名捕”——“豹子”向西(段奕宏饰)、“藏獒”何建中(倪大红饰)、“羊倌儿”杨晓明(吴京饰)与“牦牛”韩朝东(张立饰)齐聚戈壁,追捕张宁。与此同时,因张宁偷拍了雇主的照片,并以此作为要求警方不追究孙静的筹码,成名已久的国际杀手麦高(吴镇宇饰)受命携师傅的孙女阿诺(余男饰)不远千里追索张宁,以毁灭证据。一时间,三方在戈壁为各自生存或使命激烈碰撞,展开了连场激战……
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